Boc-Aeea, poznat i kao n- (Tert-ButroxyCarbonyl) -2- (2-aminoetroksični) etanol, ključni je srednji intermedijar u organskoj sintezi, posebno u peptidnom hemiji. BOC grupa, Tert-ButoxyCarbonyl, široko se koristi zaštitna grupa za amine. Raupatiranje boc grupe zajednički je korak u sintezi različitih bioaktivnih molekula, peptida i lijekova. Kao dobavljač Boc-Aeea, razumijevanje reakcijskih uvjeta za odbacivanje boc grupe u BOC - Aeea je od velikog značaja, ne samo za naše kupce, već i za unapređenje hemijskog istraživanja i farmaceutskog razvoja i farmaceutskog razvoja.
Mehanizam deprotekcije boc grupe
Prije nego što se izvijesti u reakcijske uvjete, ključno je razumjeti mehanizam deprotekcije boc grupe. BOC grupa je kiselina - Lokalna grupa za zaštitu. Kada su izloženi kiselim uvjetima, TERT - butil grupa BOC-a djeluju protona protonacije. Ova protonacija dovodi do formiranja srednjeg i ugljičnog dioksida u karbopcu. Nakon toga, karbokacija reagira s nukleofilom (obično molekula otapala) da bi se formirala alkohol, a amina grupa je oslobođena. Sveukupna reakcija može biti predstavljena na sljedeći način:
[
\ Tekst {boc - R - NH} _2 + \ TEXT {H} ^ + \ desnarow \ Text {R - NH} _2 + \ TEXT {co} _2 + \ TEXT {(CH} _3 \ TEXT {)} _ 3 \ TEXT {COH}
]
gdje r predstavlja ostatak molekule, u našem slučaju, deo Aeea.
Kiseli uslovi reakcije
Trifluoroocetic kiselina (TFA)
Trifluoroocetic Kisela jedan je od najčešće korištenih reagensa za deproteciju boc grupe. To je jaka organska kiselina sa PKO-om od približno 0,23. Kada koristite TFA za odbacivanje boc grupe u BOC - Aeea, reakcija se obično vrši na sobnoj temperaturi. Uobičajeni postupak uključuje rastvaranje BOC - Aeea u pogodnom otapalu kao što su dihloromethane (DCM), a zatim dodavanje viška TFA.
Reakcijski uvjeti su obično blagi, a reakcija se nastavlja relativno brzo. Na primjer, rješenje BOC-a - Aeea u DCM-u može se tretirati sa omjerom 1: 1 ili 1: 2 TFA: DCM. Nakon miješanja reakcijske smjese 1 - 2 sata na sobnoj temperaturi, boc grupa je efikasno uklonjena. Prednost upotrebe TFA je njegova visoka reaktivnost i sposobnost otapanja mnogih organskih spojeva. Međutim, TFA je jaka kiselina i može prouzrokovati bočne reakcije u nekim slučajevima, poput cijepanja druge kiseline - osjetljivih grupa u složenijim molekulama.
Hliohlonska kiselina (HCl)
Hidroklorična kiselina je još jedna opcija za boc grupu Raupration. To je neorganska kiselina i lako je dostupan. Raskuta s HCL-om može se izvesti u različitim otapalima. Na primjer, u mješavini dioksana i vode, Boc - Aeea može se tretirati rješenjem HCl. Reakcija se obično vrši u uvjetima refluksa.
Koncentracija HCL-a i vremena reakcije treba pažljivo kontrolirati. Uobičajeni pristup je korištenje 4M HCL rješenja u Dioxaneu. Vrijeme reakcije može se kretati od nekoliko sati preko noći, ovisno o skali reakcije i rastvorljivosti supstrata. Jedna prednost korištenja HCL-a je njezina manja cijena u odnosu na TFA. Međutim, postupak rada - up može biti složeniji, jer reakcija može generirati neorganske soli koje treba ukloniti.
Ostali kiseli reagens
Pored TFA i HCL-a, drugi kiseli reagens poput formenske kiseline, sirćetne kiseline i P - toluensulfonska kiselina (PTSA) mogu se koristiti i za otpakiranje boc grupe. Formička kiselina je relativno slaba kiselina u odnosu na TFA i HCl. Reakcija raskuta s formićnom kiselinom obično zahtijeva duže reakcijske vrijeme i veće temperature. Octena kiselina je čak slabije, a njegova upotreba za otpatke za boc je rjeđe. PTSA je jaka organska kiselina i može se koristiti u ne-vodenim otapalima. Slično TFA-u, može prouzrokovati bočne reakcije u nekim slučajevima.
Efekti otapala
Izbor otapala igra presudnu ulogu u odbacivanju boc grupe u BOC - Aeea. Kao što je spomenuto ranije, dihloromethane je popularno otapalo kada koristite TFA za deproteciju. Ima dobru rastvorljivost za mnoge organske jedinjete i inertno je pod uslovima reakcije.
Ostale otapale poput tetrahidrofurana (THF), dimetilformamid (DMF), i Acetonitril također se mogu koristiti. THF je polarni aprotski otapalo koji može rastopiti širok spektar organskih supstanci. DMF je visoko polarnog otapala i može poboljšati rastvorljivost supstrata, ali može biti teško ukloniti tokom rada - gore. Acetonitril je dobar otapalo za mnoge organske reakcije i ima relativno nisku tačku ključanja, što olakšava uklanjanje nakon reakcije.
Praćenje reakcije
Tijekom reakcije smrtnosti važno je pratiti napredak reakcije. Tanka - slojna kromatografija (TLC) je jednostavna i efikasna metoda. Upoređivanjem RF vrijednosti početnog materijala (BOC - AEEA) i proizvoda (AEEA), završetak reakcije može se procijeniti.
Spektroskopija nuklearne magnetske rezonance (NMR) može se koristiti i za precizniju analizu. Nestanak karakterističnih signala BOC grupe u 1H - NMR ili 13C - NMR spektra ukazuje na završetak reakcije raskutiranja.
Aplikacije i povezani spojevi
Boc - Aeea se široko koristi u sintezi različitih bioaktivnih molekula i lijekova. Na primjer, u sintezi peptida, BOC - Aeea može biti ugrađen u peptidni lanac, a zatim se uklanja Boc grupa da bi izložila Amine Group za daljnje reakcije.
Srodni spojevi kao što suBoc-njegov (TRT) -Aib-glu (otbu) -gly-oh,Octadecanedioiona kiselina Mono - Tert - butil ester, iFMOC - Njegov - AIB - OH TFATakođer uključuju zaštitne strategije grupnih grupa u njihovu sintezu. Poznavanje od smrtnosti boc grupe može se proširiti na ove povezane spojeve, koji su važni intermedijaci u sintezi semačutika i drugih lijekova.
Zaključak i poziv na akciju
Zaključno, deprotacija boc grupe u BOC - Aeea je dobro proučavana reakcija, a različiti uslovi reakcije mogu se koristiti ovisno o specifičnim zahtjevima sinteze. Kiseli su reagensi poput TFA i HCl obično se koriste, a izbor otapala i praćenja reakcije su takođe važni faktori.
Kao pouzdan dobavljač BOC-a - Aeea, posvećeni smo pružanju visokokvalitetnih proizvoda i tehničke podrške našim kupcima. Bez obzira da li ste istraživač na akademiji ili profesionalni u farmaceutskoj industriji, ako imate bilo kakvih potreba u vezi s BOC-om - Aeeom ili srodnim spojevima, slobodno nas kontaktirajte za nabavku i daljnju raspravu. Radujemo se što ćemo sarađivati s vama kako bismo unaprijedili svoje projekte kemijske sinteze.
Reference
- Greene, Tw; Wuts, PGM zaštitne grupe u organskoj sintezi, 4. ed.; Wiley: New York, 2007.
- Kocienski, PJ Zaštitni grupe, 3. ed.; Thieme: Stuttgart, 2005.
- LAROCK, RC sveobuhvatne organske transformacije: Vodič za funkcionalne grupe, 2. ed.; Wiley - Vch: New York, 1999.